游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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当玩家第一次达到100级时，如果他们没有超越普雷，他们无疑无法跟上版本。此时，玩家可以到拍卖行购买史诗装备，快速提高战斗力。如果玩家资金较少，建议玩家先制作100级神器装备进行过渡，然后制作100级传奇装备。

即使护石的改进效果和优化效果相对一般，如果这两种技能是玩家的核心技能，那么玩家的输出也会大大提高，如魔法冰车和锅炉这两种技能非常强大，使用歧路鞋后，基本上没有CD，大大提高了专业的输出能力。

绝望之塔极致冒险其实更像是一个刷刷刷的游戏，玩家可以重复的通关关卡获取银币，而获取的银币也可以用来抽取更多的英雄，重复的英雄会被分解成蓝宝石，用于提升英雄等级，那么玩家的任务其实就是重复地刷刷刷。